研究HIV疫苗时加深对艾滋病的认识

很难相信这本书第二版出版发行已经十年了。在艾滋病发现25周年之际(1576)，本书第三版业已出版了。追踪过去十年艾滋病不同研究领域的文章，并挑选出最有影响力的文章是一个艰难的任务，但同时我也很喜欢这一过程.艾滋病研究领域的新进展是在最初1 5年研究的基础上建立的。本书第二版主要介绍了前1 5年的研究进展，因此，第三版文献目录保留了早期各领域原创性的文章，但删除了随后的一些仅是确认这些发现但没有更多创新点的文章，这些文章还可以在本书第一版或第二版的文献目录中找到。在基础研究、临床研究、流行病学和社会学方面的研究进展加深了我们对HIV／AII)S这一疾病的认识，也提出了预防和治疗该病的新方法，本书每章都介绍了这些领域中的一些重要文章。本书讨论了艾滋病发病机制的特点，包括HIV-1和HIV-2感染人体细胞的状况及其结局，以及宿主对艾滋病毒的免疫反厘等。本书也讨论了艾滋病的治疗方法，以及预防HIV感染或发病的疫苗的研制。由于不同章节之间的相关性，本书会告诉读者在哪一部分详细介绍了某一领域。例如，本书很早就提到了R5和Xll型毒株，但直到第4章才对其进行定义。在本书中，HIV一般包括HIV-1和HIV-2。本书介绍的艾滋病研究的先驱者是那些从20世纪80年代初就开始进行艾滋病研究的学者。他们的研究仍在对各自的领域产生着影响，现在的许多艾滋病研究人员都受到过他们的指导。过去十年艾滋病研究领域的新进展包括：遗传学研究揭示了细胞内存在的抑制HIV复制的方式，包括APOBEC3(G和TRIMSa蛋白，从而为抗病毒治疗研究提供了新的靶点(第5章)；发现了更多的影响HIV易感性和疾病进程的遗传学标记(第1 3章)；在治疗领域，现在可以模拟-e PB表面蛋白如趋化因子受体等从而阻断感染,这引起对入胞抑制剂和病毒融合抑制剂研究的重视。有望拓宽抗病毒治疗药物的种类。药物临床试验在一定程度上揭示了应使用何种药物开始治疗，以减少治疗的毒副作用。在许多情况下，由于其引起的并发症，蛋白酶抑制剂已很少使用了。一天服用一次药物的联合剂型增加了病人服药的依从性，并有希望减少耐药的发生(第14章)。对慢性感染者开始抗病毒治疗的时间有了更好的研究。开始高效抗病毒治疗的基线有所提高，CD4细胞计数大于250的健康感染者不一定需要治疗,病毒载量不是决定因素(表1 4，3)。但是，尚需对急性感染期病人开始治疗的时间做进一步研究，一些研究显示，在血清阳转前进行治疗对病人有好处（第4章和第l4章)。目前，正在研究服药的病人是否可以停止治疗及何时停止(即指导性间断疗法)，从而可以使病人停药一段时间。不推荐对慢性感染者使用指导性间断疗法，但是可以在治疗急性感染期患者时使用(第14章)。10前我很惊讶对病毒潜伏期的研究不像发现HIV的前五年那样重视，最近此问题又引起了关注(第5章和第14章)，起因是研究人员在接受非常有效的抗病毒治疗的病人体内发现了被病毒感染的残留细胞。对研究慢病毒的人来说这并不奇怪，像HIV这样的慢病毒可以成为细胞基因结构的一部分，不可能被现有的药物完全清除。尽管现有的抗病毒治疗可以使新复制的病毒不具有感染性(蛋白酶抑制剂)或不能再复制(逆转录抑制剂)，部分病毒仍可以在细胞中保留下来，尽管数量少，仍可以开始复制，并产生耐药毒株(第4章)。因此，需要开展作用于不同细胞病毒储藏库的药物研究(第5章和第14章)。过去5年认识到了天然免疫的重要作用，天然免疫是对抗HIV的第一道防线(第9章)，并且可能在HIV暴露未感染人群的免疫机制中起作用(第13章)。有几例没有接受过抗病毒治疗的感染者已经存活了25年，天然免疫和获得性免疫在其控制病毒感染方面起了重要的作用，这一特征在长期存活者或长期不进展者中表现得非常明显(第18章)。对免疫系统认识的加深导致人们更加关注(尽管还不足够)免疫疗法，主要是基于细胞因子(如IL-2和IFN-α)和树突状细胞的疗法。过去10年非常重视疫苗研究，但是还没有找到研制出有效预防HIV感染的疫苗的途径(第1 5章)。尽管疫苗本身无效，但完成第一个JJf期临床试验的买践为应对疫苗，临床试验相关的法律、社会、公共卫生问题提供了宝贵的经验。目前还在进行的许多其他III期和Ⅱ期艾滋病疫苗临床试验，使这一重要领域仍处于艾滋病临床试验的前沿。然而，对大多数研究者来说，显而易见的是疫苗在短期内不会研制成功。因此，宣传怎样预防感染及在不发达国家进行抗病毒药物治疗将会有助于减少HIV的感染(第3章)和流行。