LinkLab原创：临床交叉试验是这样开展的！

前期，我们介绍了临床治疗性试验中的RCT研究，它是选用两组病例，采用两种不同的处理，每一个病例仅接受一种处理，然后比较两组间的治疗差异。但有时我们还需要让同一患者分别使用两种或两种以上的药物，让患者做自身比较，这种实验方法就是交叉设计（cross-overdesign）。交叉试验：是对两组研究对象使用两种不同的处理措施，然后将两种处理措施互相交换，使两组中每例研究对象均接受到两种处理，最后将结果进行对照比较的研究。即同一个体在不同阶段接受不同的疗法。设计模式图如下：本试验设计涉及到洗脱期（wash-out period）这个概念，它是将第一阶段的效应完全消失后，再进行第二阶段的处理。在设计交叉试验时，需要考虑洗脱期的长短。因为前一周期的治疗作用可能会影响后一周期，即产生了延滞效应，而统计学无法检测出此效应，因此，洗脱期要足够长。按研究对象分组的方法，交叉试验有两种设计模式：1.随机交叉试验：是按随机方法分组，分组后试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段的相互交叉的方式，分别先后接受两种不同的处理措施，最后再评价试验结果。随机交叉试验提取数据做meta分析时，只需提取洗脱期前面的数据做分析；2.非随机交叉试验：非随机分组，后续和随机交叉试验同样，每位受试者都要交叉接受两种不同的治疗措施。交叉试验优点：1.同一患者先后接受两种处理，得到两种结果，减少了样本数量，有更好的伦理性和经济性；2.患者自身前后做两种疗效的比较，易保存一致性，消除了个体间的差异，提高了统计精度。交叉试验缺点：1.仅适用于慢性复发性疾病的对症治疗；2.观察时间延长，患者易失访、退出，依从性下降；3.不适应发病急、病程短的疾病研究。