操作系统—— 十字键：角色移动 □键：跑动\取消 M键：地图 ×键：射击\确定 ○键：跑动\取消 L1键：切换匕首 R1键：武器射击准备 R2键：操纵阿什莉动作 L3键（左摇杆）：角色移动 R3键（右摇杆）：调整视点 START：道具菜单 SELECT：系统菜单（键盘操作玩家可看下图）
破门而入/开锁： 在游戏进行中，会出现很多被锁链缠绕或是被锁住的门。除去一些需要特定道具才能打开的门之外，大部分门都可以通过踢踹，或是用枪把锁打坏的方式进入。
解除陷阱： 在《生化危机4》中，由于敌人聪明了很多，因此玩家会遇到另外一些麻烦，比如陷阱。在村子的周围，或是一些必经之路上，敌人布下的陷阱随处可见，包括熊夹和线雷。由于这些陷阱都在手枪的射程范围内（熊夹也可以用匕首拆除），因此只要及时发现，便能够拆除。
贵重道具：玩家在游戏中，会经常发现有一些饰物悬挂在污水池一类的地方，如果用枪把它们击落，这些饰物就会变得污浊而臭气熏天，这会使得它们今后变卖的价值十分之低。因此想能够以全价卖出的场合，我做一些事先的准备，比如将附近木板上的钉子击飞，使木板跌落下来挡住污水，最后再击落那些饰物，让它们落在木板上。除此之外，一些木箱中，特殊地点（比如屋顶或隧道的顶部），还有乌鸦（可能是因为乌鸦喜欢偷珠宝的缘故吧）身上，都可以得到一些贵重的珠宝，这些都是我们换取银子的主力军。
填充弹药： 由于本作玩家无法在菜单中填充弹药，这就意味着不得不在游戏中实时填充，所以掌握好填充的时间很重要，不要发生“弹到用时方恨少”的情况。
补充体力： 游戏中玩家可以获得的体力恢复道具十分有限，所以，鸡蛋就成了游戏中让人格外喜爱的道具之一。在一些村落的场景中，如果玩家不去理睬那些母鸡，它们就会生出鸡蛋，一些蛇类也会在诸如木箱之类的地方残留下蛋，此外，玩家甚至还可以捕捉鱼类，发现并取得这些美味的营养品，也是生存下去的手段。
调制药草： 调制药草在本作中除去恢复体力等传统作用之外，还扮演着增加体力上限的重要角色。具体的方法我们会在后面作详细说明。
格斗技巧： 首先一点，当然是尽可能地去节约你的弹药，只要遵循一定的技巧，那我们就可以在1、2发子弹之内达成目的。先瞄准敌人的腿部，这样在1、2发子弹之间就可以让敌人跪倒在地，之后冲过去按下X键将其轰飞，然后在敌人倒地和起身的过程中，跑到其身边发扬“小刀会”的精神。
混合药草： 1、绿+红：单独拥有一颗红草，它唯一的作用就是占用你2个存放空间。但如果和绿草混合的话，火星人都知道，它可以完全回复你的体力。 2、绿+黄：与红草相同，孤零零一颗黄草发挥不了任何作用。但如果和绿草混合的话，它就会发挥独特的功效：增加你的体力上限和回复少量体力。 3、绿+红+黄：这种搭配可以说是最完美的组合了，因为它同时拥有以上两种组合的效果，在完全回复体力的同时，增加血值的最大上限。 4、绿+绿+绿：这样的组合产生的效果，与绿+红完全相同。但同时，你也会失去和黄草以及红草混合的机会，因此不建议你使用这样的搭配。
武器装备： 在本作中武器是可以升级的，每件武器拥有始终属性，分别是：Fire Power（威力）、Firing Speed（枪速）、Reload Speed（上弹速度）、Capacity（弹仓容量）。当你把某件武器所有的属性加满后，才可以获得的特殊奖励项目，每件武器获得的特殊奖励各不相同。 1、手枪尽管作为你初期的装备，其威力十分低下，但它的实用性却十分之高。由于它的弹药在游戏中获得的几率是最高的，另外，手枪最后获得的特殊能力十分强悍：爆头率上升5倍，是历代作品中最强的手枪了 2、Red9的性能和手枪几乎是相同的，只不过威力稍稍大于手枪。如果你装备上Red9的话，那么瞄准的稳定性将大幅提升。取代手枪那晃动的红外瞄准，是更加稳定的精确度，使你能够轻易命中远处的目标。