中晚期胃癌的治疗

草酸铂加氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌　　作者：韩松男　　【摘要】 目的 研究草酸铂(Oxa)及亚叶酸钙(CF)联合化疗对晚期胃癌的临床疗效。方法 实验组21例采用Oxa、5-FU、CF静脉滴注方案，3周为1个周期;对照组21例治疗方案采用丝裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)和氟尿嘧啶，4 周为1个周期，均连用3周期为1个疗程，然后评定疗效。结果 试验组21例，有效率为47.6%，无进展中位生存期7.1个月;对照组有效率为33.3%，无进展中位生存期5.4个月。两组有效对比差异无显著性(P>0.05)，但无进展中位生存期比较试验组优于对照组(P<0.05)。主要副作用为静脉炎及末梢神经炎，分别为100%和 73.1%，血液毒性轻微。结论 Oxa+5-FU+CF是治疗晚期胃癌安全有效的方法。　　关键词：胃肿瘤 草酸铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙　　草酸铂为新一代铂制剂，由于其对大肠癌有较好的疗效，目前在临床上被广泛用于治疗晚期大肠癌化疗。同时，已陆续有报道，草酸铂对胃癌、卵巢癌、肺癌等恶性实体瘤也有较好疗效。我们自2000年6月～2002年3月应用草酸铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌21例，取得较好疗效。　　1 资料与方法　　1.1 一般资料　　采用随机数字表随机选择门诊及住院的初治患者，试验组21例，对照组26例(实际分析统计21 例，3例因副反应退出试验，2例失访)，所有病例都是无手术指征、拒绝手术或手术后复发的患者(未进行过辅助化疗)，经胃镜(45例)或术后活检(7例)病理证实;有经B超、CT证实的可测量病灶，一般状况评分在70以上，预计生存期3个月以上，化疗前肝、肾功能正常，血常规正常。试验组21例，男12 例，女9例，平均年龄53.0岁;病变部位:贲门8例，胃体4例，幽门8例;病理类型:低分化腺癌8例，中分化腺癌6例，高分化腺癌3例，粘液癌4例;复发及转移灶:肝脏8例，肺脏5例，腹膜后和肠系膜淋巴结13例。对照组21例，男14例，女7例，平均年龄56.2岁;病变部位:贲门7例，胃体2例，幽门2例;病理类型:低分化腺癌9例，中分化腺癌4例，高分化腺癌3例，粘液癌3例，髓样癌2例;复发及转移灶:肝脏9例，肺脏2例，腹膜后和肠系膜淋巴结 14例。两组性别、年龄比较差异均无显著性(P>0.05)。　　1.2 治疗方法　　(1)试验组:草酸铂(艾恒，江苏恒瑞生产)130mg/m 2 静脉滴注3h，第1天;亚叶酸钙200mg/m 2 ，静脉推注，第1～5天;氟尿嘧啶300mg/m 2 ，静脉滴注6h，第2～6天，3周为1个周期，连续3周期为1个疗程，1个疗程后评价疗效。(2)对照组:丝裂霉素10mg/m 2 静脉推注，第1天;多柔比星30mg/m 2 ，第1天;氟尿嘧啶300mg/m 2 ，静脉滴注，第1～5天，4周为1个周期，连续3周期为1个疗程，1个疗程后评价疗效，随访时间8～25个月，中位随访时间16.3个月。　　1.3 疗效评定标准　　按照全国实体瘤药物治疗疗效评定标准进行疗效评估 :完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，据CD+PR计算有效率，据WHO抗癌药物毒性反应标准统一评价毒副作用。　　1.4 统计学方法　　生存期从化疗开始计算，无进展生存期从判定为有效的开始计算，统计采用χ 2 检验和秩和检验。　　2 结果　　2.1 临床疗效　　(1)实验组21例中 CR2例，PR8例，SD5例，PD6例，有效率为47.6%，有效患者的中位无进展生存期为7.1个月，中位生存期为13.5个月;(2)对照组有21 例可进行分析，其中CR1例，PR6例，有效率33.3%，有效率病人无进展生存期为5.4个月，中位生存期12.7个月，两组有效率对比差异无显著性(P>0.05);两组有效中位无进展生存期行秩和检验，差异有显著性(P>0.05)。因随访时间较短，未对中位生存期进行比较。　　2.2 毒副反应　　实验组所有患者均完成3个周期化疗，未出现不可耐受的毒副反应;对照组中有21例完成治疗，3例因出现Ⅲ、Ⅳ度白细胞及血小板降低，没有按时完成治疗退出试验。两组静脉炎发生率达100%，胃肠反应发生率较高，分别为21例和19例。试验组末梢神经炎16例(76.2%)高于对照组(5例)，15例白细胞降低，1例为Ⅲ°白细胞降低。对照组7例白细胞降低，2例为Ⅲ°、Ⅳ°～Ⅲ°、Ⅳ°，1例合并Ⅲ°血小板降低;4例血小板降低，其中2例为Ⅲ°血小板降低。试验组2例患者在用草酸铂后2h及用药结束后出现胸闷、憋气，听诊胸部闻及散在哮鸣音，经给予氟美松、二羟丙茶碱(喘定)处理后好转，未影响治疗。　　3 讨论　胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，在我国发病率高，诊断75%患者晚期，早期胃癌手术后2年内有50%～60%发生转移，因此化疗对于胃癌患者有着重要意义，但目前应用的化疗药物疗效不高，一般在40%左右，且毒副作用较大。草酸铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类制剂，最早用于晚期大肠癌的治疗。并显示了良好的疗效，由于其毒副作用小，近年被用于非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、复发性精原细胞癌的治疗，胃癌治疗亦有报告。我们试用草酸 铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌有效率达47.6%，与文献报道相近，高于对照组5.4个月(P>0.05)。草酸铂对外周血管的刺激明显，本组患者静脉炎达100%，应劝说患者中心静脉给药或选择的外周静脉给药; 另外，本组有2例患者发生支气管痉挛，经给予及时处理后缓解，未影响继续用药;但最好应在医院给药，以便及时给予处理，避免发生意外。其他副反应如胃肠反应、骨髓反应、末梢神经炎、口腔炎等多轻微。通过本研究，我们认为草酸铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙对晚期胃癌是比较有效的方案，耐受性好，值得进一步研究。