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艾滋病疫苗研制的进展和种类

1.早期疫苗(1)多数疫苗是用艾滋病毒-1病毒膜抗原(gpl20/gpl60)试图获得中和病毒的抗体。(2)多数用实验室已有的毒株B亚型,这是嗜T淋巴细胞病毒,为融合型病毒。(3)用哺乳动物细胞制备艾滋病毒-1重组疫苗。(4)多用氢氧化铝作佐剂。2.现在的疫苗,有不少改进(1)采用艾滋病毒-1的多种基因,除病毒的膜抗原外,还采用gag,p0l,tat,rev等基因表达抗原。意大利的Dr.Ens0li报告’Tat蛋白疫苗,将艾滋病毒-1tat蛋白疫苗加佐剂皮下免疫6只猴子,1只猴子只用tat蛋白,没有佐剂免疫。用人猴杂交艾滋病毒(HSIV)静脉攻击4只没有免疫的对照猴子,在攻击后3只死亡,猴有高病毒量,CD4细胞下降。实验组7只中有5只得到保护,其CD4细胞量高,低抗体,高tat细胞免疫。疫苗无副作用。Dr.Esterhans报告用SemlikiF0restVirus(SFV)作载体,带有艾滋病毒-1rev和tat基因,用此重组病毒免疫,再加不复制的痘苗病毒(MVA)带有rev/tat基因作加强免疫。免疫的猴子经病毒攻击后,仍存活1只,只有暂时性的病毒感染,而对照组则有高病毒量,并死亡。(2)用当地的亚型、非融合型病毒为嗜M细胞病毒,如泰国主要流行亚型为B亚型和C亚型,中国主要为B亚型和C亚型。(3)用病毒(禽痘病毒、腺病毒、痘苗病毒、委内瑞拉脑炎病毒、SemlikiF0rest病毒、黄热病毒等)和细菌(卡介苗、沙门氏菌、痢疾菌等)作艾滋病毒-1基因载体。(4)用IL-2、IL-6、IL-12、干扰素等细胞因子作佐剂,以提高免疫反应。(5)艾滋病毒一1DNA.疫苗。除用原有的艾滋病毒-1DNA作疫苗外,有的还修饰DNA,如Marek公司,改变艾滋病毒-1DNA的某些密码,但不改变蛋白的氨基酸序列,使人更易产生免疫反应,即所谓人源化DNA,并置换调控目的基因表达的序列,使目的基因表达量更高。(6)艾滋病毒-1.DNA疫苗免疫,再用载体疫苗加强免疫。如艾滋病毒DNA疫苗+腺病毒艾滋病毒-1疫苗。现在研究或临床实验的疫苗有如下种类:(1)合成多肽疫苗;(2)亚单位重组抗原;(3)活载体疫苗(病毒、细菌);(4)HIV-1DNA疫苗;(5)联合疫苗(HIV一1DNA疫苗+活载体疫苗);(6)全病毒灭活疫苗;(7)减毒活疫苗。
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