HIV感染中lFN-α的功能

HIV感染中lFN-α的功能在早期的抗病毒药物研究中就已经表明，1型干扰素在HIV感染中扮演着有益的角色。IFN-α和IFN-β在体外能够直接阻止HIV感染。实际上，1型干扰素在抗病毒免疫中具有重要作用，其原因有以下几点：①它们可以直接干扰病毒复制，这一抗病毒活性是通过干扰素激活的基因介导的；②它们能增加NK细胞的抗病毒活性；③它们对诱导获得性T和B细胞抗病毒反应很重要。IFN-α活化MDCs，导致MHC和共刺激分子的上调，同时该过程促进MDCs作为APC的功能。在某种情况下，MDCs的活化能诱导Ⅱ型免疫反应。另外，1型干扰素促进CD4+T细胞产生IFN-γ，并且促进工型免疫反应。如上所述，在与CD4+细胞作用，成熟为带有CD40配体的DCs后，PDC能变成产生IL-4、IL-5和IL-10等细胞因子的Dc-2细胞，并且IL-10能够促进抗体的产生。IFN-α不但有助于T淋巴细胞的生长，也能促进其死亡，这取决于暴露于这一细胞因子(IFN-α)的时间。这种细胞因子延迟T淋巴细胞进入细胞循环周期G1期，并可增加在活化后Bcl-2的早期表达。之后这些细胞可以表达高水平的细胞表面Fas，使其对凋亡敏感。在这一点上来说，1型干扰素对未感染的CD4+和CD8+淋巴细胞有抗凋亡的作用，但是对来源于HIV感染个体的CD4+T细胞却没有这种作用，这可能反映了T细胞的活化程度。此外，IFN-α诱导来源于HIV感染者的CD4+T细胞表达TRAIL，这一过程与CD4+T细胞的死亡有关。对IFN-α的负面效应的观察是否有临床价值值得进一步的关注。