到了明代，镇廓扩大，向西发展至后港街福洪桥和中市街普庆桥一带，并迁肆于后港街。
清代，居民更加稠密，西栅一带渐成列肆，商业中心又从后港街迁至中市街。这时已衍为江南大镇，但仍叫贞丰里。直到康熙初年才正式更名为周庄镇。另有资料，周庄地域春秋时期至汉代有“摇城”之说，相传吴王少子摇和汉越摇君封于此，周庄的历史就显得更加悠久。在镇郊太师淀中发掘到的良渚文化遗物，也证明了这一点。
周庄元代时属苏州府长洲县，明代中期属松江府华亭县，清初复归长洲县。清雍正三年（公元1725年），周庄镇因元和县一分为二，约五分之四属元和县（今吴中区，五分之一属吴江市）。乾隆二十六年（公元1761年），江苏巡抚陈文恭将原驻吴县甪直镇的巡检司署移驻周庄，管辖澄湖、黄天荡、独墅湖、尹山湖和白蚬湖地区，几乎有半个县的范围。
1949年5月8日，周庄解放，归属吴县甪直区。1950年把镇西原属吴县部分划归吴江，结束了两县分治的状况。1952年以后，周庄镇归昆山县（现为昆山市）管辖。周庄由原来的小集镇迅速发展为商业大镇，与江南富豪沈万三的发迹很有关系。沈万三利用白蚬湖（即东江）西接京杭大运河，东北接浏河的优势，出海贸易，将周庄变成了一个粮食、丝绸及多种手工业品的集散地和交易中心，促使周庄的手工业和商业得到了迅猛的发展，最突出的产品有丝绸、刺绣、竹器、脚炉、白酒等。明朝初年，周庄镇人口近2000人。清康熙年间，人口约有3000人。解放初，达4000余人。现在，周庄镇（包括农村）总面积为36.05平方千米，呈树叶形。总人口为2.1万多人。镇区人口7000余人。
周庄历史上以农业、蚕桑业和小手工业为主。1978年以来，乡镇工业迅速发展，初步形成了以皮革制品、建材、化工、机械、有色金属、服装、印刷、玩具和电子等行业为主的工业体系。随着旅游业的迅猛发展和古镇保护的需要，产业结构逐步调整，形成了以旅游业和传感器高科技产业为两翼的发展格局。