影响0D8+细胞非细胞毒性抗HIV效应的因素

影响0D8+细胞非细胞毒性抗HIV效应的因素我们还不清楚CD8+细胞非细胞毒性抗HIV活性为什么会伴随时间而消失，但该现象可能反映出一类特殊的活化后的细胞亚群的减少或者这些细胞功能的丧失。培养的CD8+细胞存活与已知的HIV感染中CD8+细胞凋亡之间的差别可能对解释上述现象有帮助。由于细胞凋亡与细胞因子产生相关，1型细胞因子向2型细胞因子的转换可能与CD8+细胞功能的丧失相关。1，细胞因子的作用为确定CD8+细胞抗HIV效应消失的原因，我们正在研究细胞因子对CD8+细胞抗病毒活性的可能影响。TH1型CD4+细胞增加细胞介导的免疫反应，而TH2型CD4+细胞则与抗体应答紧密相关，而与细胞应答关系很弱。由于各类细胞分泌的细胞因子能相互交叉调控，特定的细胞因子是否会影响CD8+细胞的抗HIV活性已经得到评估。研究证明，1型细胞因子增强CD8+细胞抗病毒活性，而2型细胞因子则减少CD8+细胞抗病毒活性，IL-12则未显示出作用，这种结果反映了IL-2对这一反应的重要性。IL-4和IL-1O下调IL-2产量。IL-4同样能减少与这一反应有关的CD28分子的表达。IL-1O能减少APC表达B7，并能因此减弱与激活CD8+细胞功能有关的共激活过程。对CTL活性也做了类似的观察：1型而非2型应答与体内的cTL高活性有关。2，CD28和CD3的共刺激在更进一步的研究中，检验了CD8+细胞非细胞毒性抗HIV活性随着时间的推移而发生的下降，评价了CD28分子的共刺激对保持CD8+细胞功能的重要性。不论是通过TCR(CD3)与MHC抗原复合物的相互作用，还是通过CD28与APC(如巨噬细胞和树突状细胞)上的B7之间的相互作用，当刺激发生时，淋巴细胞应答都非常好。这一效应似乎是通过IL-2产生的增加和IL-2受体的表达来介导，该过程涉及通过激活IL-2启动子内的增强子元件来激活IL-2的转录表达。细胞培养研究表明，抗CD3抗体和抗CD28抗体均能增加无症状和AIDS病人的CNAR。这种共刺激增加细胞表面IL-2R的表达，该过程受IL-2介导。另外，当从HIV感染者中分离的CD8+细胞受到巨噬细胞刺激时，它们的非细胞毒性抗病毒反应显著增强，同时反映出有IL-2的产生。用抗CD3抗体／抗CD28抗体以及巨噬细胞模仿对CNAR有益的效应时，CD8+细胞与表达B7和MHC的成熟DC共培养能使已经丧失抗HIV活性功能的CD8+细胞恢复CNAR，该效应主要由DC分泌的IL-15介导。随后的研究表明，除了IL-2，IL-15也能单独加强CNAR，IFN-α也可以加强CNAR。这些研究均发现细胞因子可以作为免疫治疗剂，加强抗HIV活性。