重离子质子治疗眼肿瘤

眼肿瘤可分为小儿眼肿瘤和成人眼肿瘤，成人眼肿瘤多见于结膜癌、泪腺癌、发生于眼睑上的眼睑癌、发生于虹膜、睫状体的葡萄膜恶性黑色素肿瘤。而小儿眼肿瘤最多见的是发生于眼底的视网膜母细胞瘤和发生于眼窝的横纹肌肉瘤。眼肿瘤，特别是在患有葡萄膜恶性黑色素肿瘤时，最为常见的症状是视力低下，其次是飞蚊症，视野狭窄等。　　眼球脉络膜恶性黑色素瘤的粒子束治疗　　眼球脉络膜恶性黑色素瘤在日本每年的发病人数约为30人，是一种极为罕见的疾病。这种疾病曾经被认为是预后极差，在日本，有很长一段时期都是实施眼球摘除手术。在此疾病较多的欧美地区，放射治疗作为一种保留眼球疗法已经得到了广泛的普及。日本放射线医学综合研究所(放医研)在1986年首次实施了针对此肿瘤的以保留眼球为目的的质子束治疗。并以其后的治疗成果为基础，从2001年起开始了碳离子束的临床研究，显现出了很高的局部控制率和眼球保住率。现在已经转变为高度先进医疗，针对传统上不能作为保存疗法治疗对象的肿瘤，也正在努力达到眼球保留状态上的高度局部控制。　　眼球脉络膜恶性黑色素瘤是产生于黑素细胞的恶性肿瘤。这种肿瘤一旦增大，就会造成视网膜剥离，还会由视网膜向巩膜发展，并造成进一步的转移。以前，摘除眼球是唯一的治疗手段，因此，能够保留眼球的形态和功能的保存性治疗就变得十分有必要了。在这期间，以欧美地区为中心的保留眼球疗法中，粒子束治疗被定位为是一项重要的可选择疗法，获得了很高的疗效。　　临床试验成果　　放医研在1986年，以小-中等程度大小的肿瘤为对象，开始了质子束治疗，以其成果为基础，从2001年开始了碳离子束的临床试验。这两种疗法都收效良好，有望成为此肿瘤的根治性疗法。　　目前所进行的针对眼球脉络膜恶性黑色素瘤的碳离子束治疗的对象是，利用质子束治疗难以保留视力，不能作为治疗对象的大型肿瘤(肿瘤直径为15mm以上，或肿瘤厚度在5mm以上);以及位于重要器官邻近位置的肿瘤(距离视神经乳头3mm以内)。与质子束相比，碳离子束在侧面的射束半影小，且可以形成锐利的剂量分布，并且由于是高LET射线，生物学效应也很高，因此，对位于重要器官附近的大型肿瘤，可望带来很高的治疗效果。　　一般来说，在眼球脉络膜恶性黑色素瘤的放射治疗中主要有两种方法：第一种是将放射性物质直接附着于肿瘤近旁以实施治疗的近距放射疗法。第二种是从身体外部瞄准肿瘤进行照射的外部照射。碳离子束治疗也属于外部照射。照射方法是：1天1次，一周进行4天治疗，总计实施5次，约在8天内完成。治疗计划是，将CT确定的肿瘤位置周边约3mm的区域划为安全区，以此区域为目标，只对该部位进行高剂量的照射，而周围的正常组织基本不受到照射。在实际治疗中，患者躺在床上，面部以面具模型加以固定，然后在认为是最佳照射方向的位置上设置一个小型光源，让患者凝视这个光源，从正面实施治疗。治疗时间每次大约是2秒至7秒。使用的碳离子束为140MeV，目前的剂量及分割法为70GyE/5次(1次14GyE)。　　到目前为止，对接受治疗的42名患者的预后经过进行观察，至目前(2004年2月)，所有患者都未发生局部复发，并全部存活。因此，局部控制率和生存率至目前为止都是100%。值得庆幸的是，除一名患者以外，其他患者均未发现转移。关于正常组织的反应，在早期的皮肤反应中，仅有4名患者出现了伴随着轻微湿性反应的轻度皮肤反应(Grade 2)，除此以外并未发现更严重的反应。另外，在治疗后，有部分患者出现了眼压上升和视力低下，但考虑到相较于治疗方法，作为治疗对象的肿瘤的大小和位置会造成更大影响，因此在目前来说，反应的发生频率还在容许范围内。　　下图显示的是，1例接受碳离子束治疗的患者在治疗前后的MRI、PET图像，以及治疗时的剂量分布。对治疗前后进行比较，在MRI中，肿瘤的大小并未有明显变化，但在PET图像中，集聚程度明显低下。可以推测收到了良好的治疗效果。　　病例(39岁、男性、脉络膜恶性黑色素瘤)，这里显示了治疗前后的MRI图像(T2加权横切图),PET图像、剂量分布、展开图、治疗前的眼底照片。特别是在6个月之后的PET图像中，病灶部分明显确认到集聚程度的低下(箭头所指)。　碳粒子束治疗的正常组织反应在容许范围之内，也逐渐显现出了等同或高于质子束治疗的局部效果，因此从今年4月开始，作为高度先进医疗，碳粒子束开始应用于此肿瘤的治疗。相信今后碳离子束治疗会作为一种能够维持高局部控制率的保存疗法，发挥更加重要的作用。(重粒子医科学中心医院 柳刚、辻比吕志)