阿法替尼
临床试验
该批准是基于第三阶段LUX-Lung 8研究的结果，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线治疗与埃罗替尼（特罗凯）进行了比较。在研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼降低了19％的死亡风险和18％的疾病进展风险。
全球头对头III期临床试验的总体生存数据和肺癌进展显着延迟表明，阿法替尼是这类患者群体中一种有效的新型治疗选择，开放标签的LUX-Lung 8研究包括795例IIIB或IV期鳞状细胞NSCLC患者，这些患者在大于等于4个周期的铂类化疗后进展。参与者以1:1的比例随机分组接受每日40mg阿法替尼（患者人数398）或每天150mg厄洛替尼（患者人数397）直至进展。主要终点指标是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是主要的次要终点。
总生存期分别为7.9个月和6.8个月。阿法替尼的无进展生存期为2.4个月，厄洛替尼为1.9个月。客观反应率在两组之间相似，分别为6％和11％（P = .0551）。治疗组之间所有级别的副作用发生率相当。每个队列中有57％的患者经历≥3级不良事件。接受阿法替尼与厄洛替尼治疗的患者中，3级口炎（4％vs无）和3级腹泻（10％比2％）的发生率更高。厄洛替尼治疗3级皮疹或痤疮的发生率为10％，阿法替尼为6％。
更多的患者报告阿法替尼的总体健康相关生活质量优于厄洛替尼（36％比28％）。阿法替尼是特异性抑制EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2）和ErbB4的不可逆的ErbB家族阻断剂。
在2013年，FDA批准阿法替尼作为转移性NSCLC患者的一线治疗，其肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变。 FDA同时批准用于检测EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒（QIAGEN）。
该批准基于第三阶段LUX-Lung 3试验的结果，其中涉及345名IIIB / IV期肺腺癌患者，随机分配接受阿法替尼或顺铂与培美曲塞联合治疗。阿法替尼组患者的中位PFS为11.1个月，而顺铂和培美曲塞组为6.9个月。
在表达外显子19缺失或外显子21 L858R替换的患者中，存活率的差异更为显着。那些接受阿法替尼治疗的特定突变患者的中位PFS为13.6个月，而顺铂和培美曲塞组为6.9个月。研究中接受阿法替尼治疗的患者最常见的治疗相关副作用是腹泻，皮疹或痤疮，以及口腔炎。
更多相关副作用尚在研究中。