1.环境因素
2.营养因素
3慢性炎症刺激
4.霉变发酵食物
5.遗传易感性
6.其他因素
1.环境因素：食管癌的分布具有明显的地区性。自然地理条件和环境生态特点可能与该病的发生有关。食管癌在干旱剥蚀，低山丘陵地带相对高发，例如我国河南省林县即具备这种地理条件。食管癌的发病与年降雨量、年蒸发量及水热指数大小呈显著负相关，而与年干燥度呈正相关。土壤酸碱度与食管癌发病呈正相关，而导电度呈负相关。食管癌高发区自然植被被稀疏，地表面裸露，植被覆盖率均在40%~50%以下。这些地区以旱地农作物玉米、棉花、红薯等为主，蔬菜水果少，居民食用发酵霉变食物多。食管癌高发区环境地球微量化学元素钼、锌、铜、锰等的含量均低于食管癌低发区。
2.营养因素：许多专家学者重视营养不平衡与食管癌发病的关系。多数人认为，一定量的维生素C能阻断亚硝酸盐和二级胺在体内合成亚硝胺，使人们少得或不得食管癌。大量维生素A能抑制和阻断亚硝胺对食管粘膜的致癌作用，维生素A缺乏可加速亚硝胺诱发食管癌。食物中低铁、蛋白质摄取不足和维生素B1，B2缺乏等均可能是造成食管癌发病的因素。
3慢性炎症刺激：食管的一些异常状态和病变，如食管憩室、瘢痕狭窄、食管炎症、贲门失弛症等，日久可发生恶变而形成食管癌。另外，由于食物在食管内滞留，常可引起食管的慢性炎症和溃疡，食管粘膜上皮长期不断受到损伤，导致上皮细胞活跃增生，逐渐失去正常细胞的功能，有可能发生癌变。另外，在食管上皮细胞增生的基础上，也容易受致癌物质的影响而导致癌变。
4.霉变发酵食物：食管癌高发区的居民因当地缺少新鲜蔬菜，以腌制酸菜为主要副食。据统计，食用酸菜越多、时间越长的人，食管癌的发病率越高。酸菜中含有的亚硝酸盐、硝酸盐及酸菜发酵霉变过程中产生的化学物质、霉菌及其毒素，可能是引起食管癌发病的原因之一。食物发霉以后，二级胺和亚硝酸盐含量均可增高，一些霉菌有促进硝酸盐还原为亚硝酸盐的作用，特别是食管癌高发区居民食用的玉米，发霉以后常被继续食用，是导致食管癌发病的因素之一。但也有人反对食管癌的发病与霉菌及其毒素污染食物有关的说法。
5.遗传易感性：经我国医学科学工作者调查发现，食管癌有较明显的家族性聚集现象。例如,食管癌患者中有家族史的病例显然比无家族史者高。据国外报道，伊朗北部食管癌高发区有一个只有12个家庭63口人的村庄，竟发现14名食管癌患者，经家谱分析，其中13人均是一对夫妇的后裔。河南临县有一对同卵双生子，兄弟二人不仅同患食管癌，而且发病时间相隔不到一年。以上说明，遗传因素在食管癌发病中可能有作用的。
6.其他因素：如饮酒、吸烟、喝热茶，饮食方面的粗、热、硬，进食速度过快和蹲食等不良饮食习惯，与食管癌发病也可能有一定关系。