怎么理解内向整流钾通道

其次内向整流的概念是通道对钾离子的通透性随去极化程度增加而减小。在极化的静息状态下出于开放状态，而随着去极化的发生，内向整流钾通道对钾离子通透性降低，阻止了平台期钾离子的外流，使复极减慢减弱，从而造成平台期持续时间较长。由此提出PIP2诱导通道构象变化的机理，找出稳定关闭/开放态的门控的关键残基相互作用。前期利用这种方法对Kir3.1嵌合体G-loop门控的研究给出了门控打开的详细分子机制。我们将继续探索这两个通道其他门控的作用机制。Kir2是潜在药物作用靶点。搞清楚PIP2对Kir2的门控机制对研发抗心律不齐药物具有指导意义。内向整流钾通道（Kir）依赖磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）维持其正常活性。PIP2和Kir的相互作用与通道门控机制密切相关，并涉及巴特综合症等疾病。Kir-PIP2复合物晶体结构已知，然而，PIP2与通道结合后怎样诱导通道开放的分子机制仍不明确。本项目拟通过分子动力学模拟的方法研究Kir2.2和Kir3.1嵌合体在PIP2诱导下从关闭到打开的分子机制。我们将分别从门控的关闭态和开放态结构出发，构建有PIP2和没有PIP2的对照体系，着重分析在动力学过程中残基相互作用网络的变化情况。