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药物效应动力学复习要点

药效学研究药物对机体的作用,作用规律,及作用机制,其包括了药物与细胞靶点之间相互作用所引起的生物化学,生理学和形态学变化,药物作用的全过程和分子机制的研究。
工具/原料

药物 机体

1.药物作用的特征
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药物作用与药理效应:药物作用主要指分子的反应机制,而药理效应指机体反应的表现。药物作用改变相关分子的结构和功能,引起相关的生物化学和生理学变化,使机体产生特征性的反应。

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药物作用的基本类型:兴奋作用与抑制作用,直接作用和间接作用。

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药物作用的选择性:药理作用的选择性反映了药物的作用范围。作用范围窄的药物选择性高,作用范围广的药物选择性低。影响药物选择性的因素:(1)药物作用的受体;(2)药物的立体结构:旋光性的影响;(3)药物的脂溶性:脂溶性强容易透过血脑屏障;(4)药物的浓度和组织的敏感性;(5)细胞的生理,生化特性:青霉素抑制细菌细胞壁的合成,而人类细胞没有细胞壁,因此不受此类药物杀伤细胞作用的影响。

2.治疗作用与不良反应
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治疗作用:对因治疗和对症治疗。具体治疗时,应按照‘’急则治其标,缓则治其本‘’。

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不良反应(adverse drug reaction):指上市的合格药品在常规用法用量情况下出现的与用药目的无关,并给患者带来痛苦或危害的反应。不良反应包括:(1)副作用:一般反应较轻微,停药后可恢复,危害不大;(2)毒性反应(toxic effect):急性毒性和慢性毒性;(3)后遗效应:停药后残存的药理效应。(4)变态反应:药物引起的免疫反应。大分子多肽直接具有抗原性,小分子药物可作为半抗原通过与体内蛋白结合形成抗原。(5)继发反应:造成新的感染。(6)停药反应;(7)特异质反应:遗传因素使得部分患者与某些药物的反应性发生了改变。(8)依懒性:生理依赖性和精神依懒性。

3.量效关系与构效关系:
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量效关系:药物剂量与药理效应呈现一定的关系。药理效应按性质分为:量反应和质反应。量反应的强弱随药物剂量的变化呈现连续性变化。而质反应的强弱随药物剂量的变化呈现出全有或全无的性质改变。量反应的量效曲线:(1)呈“S”型。(2)以lgC为横坐标,以效应强度为纵坐标。质反应的量效曲线:(1)S曲线(2)纵坐标为累计反应阳性率。

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相关指标:ED50,LD50,药物的安全性与ED50呈反比,与LD50呈正比。药物的治疗指数:(TI)=LD50/ED50,若药物的量效曲线与毒性曲线不平行时,用LD50/ED50表示药物的安全性就不合理。药物的安全范围:LD5-ED95或LD1-ED99.

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药物的构效关系:药物的结构与药理活性或毒理活性之间的关系。常用的方法:3D-QSAR。

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