如何选择包封率的测定方法

离心法按离心转速的不同，离心法分为低速离心法和超速离心法。低速离心法适用于脂溶性药物，其工作原理是脂溶性的游离药物不溶于溶解脂质体所需的水相介质，而悬浮在体系中，采用相对较小的离心强度和较短的离心时间，这些未溶的游离药物会因离心力的作用而沉降，但脂质体仍存在于上清液中，从而实现分离。超速离心法要求离心转速大于20 000 r/min，离心时间一般要长于30 min。离心过程中因空气摩擦产热，需使用控温离心机。与低速离心法刚好相反，超速离心法中脂质体最终存在于沉淀中。由于脂质体和不溶的游离药物会一起沉降下来，无法实现二者的分离，所以此法适用于水溶性较好的药物的测定，可保证游离药物仍存在于上清液中。此外应注意较强的离心力作用可能会导致微粒聚集，破坏脂质体双分子层结构，导致药物发生泄漏。

超滤离心法 超滤离心法是将脂质体放入配有超滤膜的超滤管中，在适宜的转速下离心，游离药物在离心力的作用下可通过超滤膜，而脂质体则被截留，从而实现二者的分离。

葡聚糖凝胶柱法 葡聚糖颗粒在溶胀后可形成凝胶状结构，其内部具有一定大小的孔径，小分子游离药物可进入孔内，实现一定程度的保留；而脂质体粒径大于凝胶孔径，脂质体无法进入孔内，于是少量洗脱液便可将其洗脱下来。

微柱离心法 相比葡聚糖凝胶柱法，微柱离心法加入的洗脱液体积大大减小，避免了脂质体因稀释作用而发生的泄漏。

透析与反透析 透析法是将脂质体放入截留一定分子量的透析袋内，一般用水或PBS缓冲液作为透析介质，游离药物因透析袋内外的浓度差而向透析介质中转移，而脂质体因为粒径较大则被截留在透析袋内，二者因此实现分离。