LinkLab原创：临床研究如何变得更真实？

追求真理的道路并不平坦。在科研工作中，往往由于各种因素的影响，导致研究结果与真实情况会存在一定差异，即出现误差，甚至会得出不准确的结论。那如何避免呢？今天，我们就好好聊聊这个话题。我们通常采用真实性（Validity）来评价临床研究结果与实际客观情况的符合程度，可分为内部真实性和外部真实性两类。—内部真实性是单个研究结果接近真值的程度；—外部真实性是研究结果是否可以应用于研究对象以外的其他人群。临床证据的真实性与其所采用的研究方案关系极大，而影响真实性的因素有两方面：一个是机遇（Chance），另一个是偏倚（bias）。1.机遇机遇又叫做随机误差（或自然误差、抽样误差），是由于无法控制及不能预测的因素而引起的随机变化的误差，来源于测量工具/个体间的变异，无法消除，只可以估计。机遇存在于临床研究的各个阶段，会影响研究结果的重复性。2.偏倚偏倚又称为系统误差（人为误差），是由已知或可控制的因素引起、使研究结果或推论系统地偏离真实情况的误差。偏倚是可以控制并消除的，因而也是我们在试验设计中需要考虑的重要因素。偏倚可分为三类1)选择偏倚：是指被纳入的研究对象和被排除者特征上的差异所造成的系统误差，包括入院率偏倚、存活者偏倚、检出征候偏倚、无应答偏倚、易感性偏倚、自愿者偏倚和排除偏倚。2)信息偏倚：又称为观察偏倚，主要发生于资料收集阶段，是由于测量暴露或结局的方法有问题，所获得的信息不准确而产生的系统误差。可分为回忆偏倚、报告偏倚、诊断怀疑偏倚、暴露怀疑偏倚、诱导偏倚和测量偏倚。3)混杂偏倚：估计研究因素与疾病间联系时，受到一个或多个既与疾病有密切关系，又与研究因素有密切关系的潜在因素的影响，从而歪曲（掩盖或夸大）研究因素与疾病间的真实联系，使研究结果产生系统性偏离的情况。这些潜在因素称为混杂因素。那么问题来了，该如何有效的控制偏倚呢？主要从以下三个方面考虑：1.设计阶段：通过研究对象入选条件的限制、随机化分组、选择与研究对象相匹配的对照组，可有效控制选择性偏倚和某些混杂偏倚；2.资料收集阶段：通过采用“盲法”收集资料、尽量采用客观指标、尽可能减少无应答和失访等，控制信息偏倚；3.资料分析阶段：通过标准化分析、分层分析、多因素分析或配比分析，可进一步有效控制混杂偏倚。