【药品说明书】注射用西咪替丁

【通用名称】注射用西咪替丁【英文名称】【成份】西咪替丁。化学名称：N'-甲基-N'-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。【作用类别】【药理毒理】本品是一类新型药物的代表，即组织胺H2-受体拮抗剂，本品通过竞争性抑制机制最先用于阻断组织胺对壁细胞H2-受体的作用。本品没有出现典型的抗胆碱能药理作用。研究表明，本品抑制白天和夜间基础胃酸分泌。品也抑制由食物，组织胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰岛素所引起的胃酸分泌。动物药理学和毒理学体外研究表明，本品是一种特异竞争性的H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺H1-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2mol/L左右的血药浓度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为2-3g/kg，静脉给药的半数致死量为100-150mg/kg,对狗的慢性毒性实验中，给药504mg/kg后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，本品显示有抗雄激素作用。剂量水平为150-950mg/kg的药物给予大鼠12个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为41-504mg/kg的药物给予狗12个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现本品对生殖力方面没有明显的影响。对于大鼠进行24个月的毒理研究，剂量水平为150，378和950mg/kg/天(大约为人体推荐量的4-24倍)，与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。对于狗的静脉给药研究，剂量水平为25mg/kg时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为336mg/kg时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。人体药理学对基础(非刺激性)胃酸分泌的作用对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过0.5mg/L时，抑制程度通常可以达到80%以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药200mg剂量，4-5小时后其作用消失，300mg剂量时，7-8小时后作用消失，然而400mg剂量在8小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸pH水平通常达5.0以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。对刺激性胃酸分泌的影响我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为0.5mg/L时，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且当血药浓度超过1.0mg/L时，胃酸抑制达80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g剂量分别降低24小时胃内酸度的70%和72%.在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当pH超过5时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。本品明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的pH均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内pH,西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内pH水平较高。西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌(LOS)压力无作用。【药代动力学】人体药代动力学研究证明，口服西咪替丁吸收良好。使用200mg剂量进行口服吸收研究，给药后45-75分钟时间内，血药浓度平均为2.8mol/L(0.7mg/L)。给药后2小时可以从尿中回收34%的药物，给药后24小时可以回收70%的药物。静脉滴注剂量为75-117mg的3H标记西咪替丁产生血峰浓度为2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血浆半衰期为123±12分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄(2.5小时排泄60%);70%以原形排出，还有19%以硫砜排出。西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为22%。【适应症】本品适用于-----1.治疗已明确诊断的十二指肠溃疡，胃溃疡。2.十二指肠溃疡短期治疗后复发的患者。3.持久性胃食道返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗如抗酸剂无效的患者。4.预防危急病人发生应激性溃疡及出血。5.胃泌素瘤（卓林格-艾利森氏综合症）。【用法和用量】本品可经缓慢静脉滴注或必要时静脉注射给药，也可不加稀释直接肌肉注射。静脉给药：静脉间隔滴注：静脉给药可以是间断给药，200mg稀释100ml葡萄糖注射（5%）或其它配伍静脉溶液，滴注15-20分钟，每4-6小时重复一次。对于一些患者如有必要增加剂量，需增加给药次数，但每日不应超过2g为准。静脉连续滴注：也可以使用连续静脉滴注，通常正常的滴注速度在24小时内不应超过75mg/小时。静脉注射：在某些情况下，静脉注射是必要的。200mg本品注射液应用0.9%氯化钠溶液稀释（或其他配伍溶液，见配伍溶液—静脉注射）至20ml，缓慢注射，注射时间不应短于2分钟，200mg剂量可间隔3-6小时重复使用。对于心血管疾病患者应避免使用这种给药方法(见注意事项-静脉注射)。出血停止后，可采用口服给药，通常剂量为200mg，每天3次，吃饭时服用和400mg睡前服用。如有必要可增加到400mg，每天4次。肌肉注射：肌肉注射的剂量通常为200mg，在4-6小时后可重复给药。配伍溶液-静脉注射：尽管已证实泰为注射液与其下配伍溶液稀释后在25℃，48小时的物理与化学稳定性，但仍应注意减少微生物的污染。注射液配制后，尽早实施滴注，并于24小时内完成，弃去任何剩余注射液。本品配伍溶液如下：氯化钠注射液，5%及10%葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，5%碳酸氢钠注射液，5%葡萄糖加0.2%氯化钠肾功能不全：对于肾功能不全的患者，根据肌酐清除率，使剂量减小。下面为推荐剂量：肌酐清除率(ml/分钟)剂量0-15200mg每日二次15-30200mg每日三次30-50200mg每日四次>50正常剂量对于肾功能低下的患者，使用本品连续静脉滴注的经验很少。因此对这种类型的患者不推荐使用连续静脉滴注本品的给药方法。对于进行血液透析患者，因药物可由透析而排出，因而推荐在下一次给药前进行透析。如病情需要增加剂量，应以200mg剂量多次用药。通过连续腹膜透析去除西咪替丁意义不大，并且对于肾衰病人，也没有必要调节剂量范围。特殊病例：有一些病例，如经皮胃造瘘患者，需要控制胃酸分泌。如需要静脉给药，用药方法应与以上推荐的方法相同。【不良反应】回顾观察进行短期临床研究的患者，发现本品具有很好的耐受性。最常发生的是腹泻，乏力，皮疹等。在安慰剂与西咪替丁治疗组之间，所有的不良反应发生率是相似的。 严重皮疹和可逆的脱发偶见报告。大剂量应用时，一些病人出现男性女乳和阳萎。停药后，这些不良反应可消失，男性女乳和阳萎的发生率与剂量和治疗时间有关。有文章报告血清转氨酶和血浆肌肝有些升高，当治疗肾功能和肝功能不全的患者时，要注意这些情况。在治疗的第一周通常有11%的患者肌肝升高，在治疗期间或停止治疗一周后，这种升高不再进展，恢复到治疗前水平。这些变化的意义还不清楚。在老年与伴有肾功不全和有器质性脑症状的病人，偶尔发生精神紊乱，一般停药后几天内消失。偶见肝炎，发烧，间质性肾炎和胰腺炎，这些不良反应停药后可恢复正常。过敏性血管炎也偶见报道。这些症状，停药后也会恢复正常。用本品治疗时，偶有窦性心动过缓，过速，心脏传导阻滞与过敏反应也有报道。 本品很少引起白细胞减少(包括粒细胞减少)，血小板减少，各类细胞减少与再生障碍性贫血。不过当西咪替丁与已知可引起骨髓抑制药物联合应用时，应对联合用药的好处与危险进行评估。【禁忌】对西咪替丁过敏者，禁忌使用。【注意事项】胃溃疡用组织胺H2-受体拮抗剂治疗可能会掩盖与胃癌有关的症状。因此有可能耽误疾病的诊断。对于中老年患者，近期又伴有消化道症状的改变，尤应引起注意。原则上，对怀疑患有胃溃疡的病人，用本品治疗前，应当排除恶性病变的可能性。不过，本品治疗8-12周后，内窥镜复查治愈的胃溃疡病也是重要的。伴有肾功能不全或经历血透析的病人参见剂量与用法中的特殊推荐，给一些老年病人用药时，可能有肾功能降低，应引起注意，但对于肾功能正常者，不必做剂量调整。呼吸道插管接受机械通气的病人使胃pH升高的药物可增加呼吸道插管监护病室的病人医院性肺炎的危险。静脉注射快速静脉注射本品偶尔引起心脏骤停和心律紊乱。因此，应避免采用快速静脉注射。(见用法与用量)。低血压，心动过速与心动过缓也有发生，静脉给药时，应对血压与脉博进行监测。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇应用目前在孕妇患者中使用本品的经验很少，未发现明显的不良反应。对大鼠，小鼠和兔子进行的生殖研究表明，尚无由于本品而致生殖力受损或胎儿畸形的证据。然而，研究表明，本品可能通过胎盘屏障，而且已经证明其可以通过新出生动物的血脑屏障，因此，当医生判断利多于弊时，本品才可用于孕妇患者或将要怀孕的妇女。 哺乳期使用本品可以经人体乳汁排泌，根据一般的原则，当患者接受一种药物时，不应该再进行哺乳。【儿童用药】用于儿童的临床经验很少。因此，本品治疗不能向儿童推荐，除非根据医生的判断，利多于弊的情形下，仅有很少的经验为每天20-40mg/kg分次口服或静脉给药。【老年患者用药】 【药物相互作用】 西咪替丁可改变一些药物的药代动力学与药效学反应，通过改变他们的吸收肝代谢，肾小管分泌。西咪替丁可影响肝细胞色素P-450氧化酶系统，并影响肾小管分泌。可延缓药物的排泄，从而增加了一些合并用药的血浆浓度。对于治疗剂量范围小的药物，如华法令抗凝剂，苯妥因，茶硷，利多卡因，奎尼丁，普鲁卡因酰胺，氟卡尼和硝苯吡啶，偶尔有毒性反应。当应用华法令抗凝剂时应密切检查凝血酶原时间。与西咪替丁一起使用时，应适当调整抗凝剂的剂量。对于下列的其它药物，当开始或停止与西咪替丁联合用药时，药物血浆水平应密切监测，必要时调整剂量。受西咪替丁影响的这些药物包括β阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药，苯二氮卓类，氯甲唑与二甲双胍。尽管这些药物与西咪替丁联合应用时，会增加这些药物的血浆水平，很少出现显著的临床反应。对于老年人肝，肾病患者，应特别小心。【药物过量】 临床特征：急性过量服用达100片(20克)已有几次报告，没有明显的致病作用。 在动物毒性研究中可以观察到中枢神经系统抑制，低血压，心动过速，肝酶升高和肾功能异常。处理：治疗过量服用所推荐的方法一般是在服药4小时内以洗胃或有用吐根糖浆催吐以清除胃中尚吸收的药物。动物实验表明，作为消除临床症状的支持疗法，人工呼吸是有用的。【规格】【贮藏】密闭保存。【是否处方】{处方}