PD-1如何长期维持/提高疗效
PD-1联合化疗
PD-1联合贝伐
PD-1联合乐伐
PD-1联合放疗
PD-1联合CTLA-4
PD-1如何长期维持/提高疗效让病友忧虑的是：单药使用PD-1抗体只能使大约20%的患者肿瘤缩小，再加上一部分患者的肿瘤情况不稳定，还是会有不少患者的肿瘤会继续长大。如何长期维持和提高疗效成为使用PD-1抑制剂病友们摆在面前的难题。蛋蛋医生综合各大临床试验研究数据和临床使用经验，总结出PD-1长期维持/提高疗效的首选便是：联合治疗。在发现了PD-1的短板后，全世界的科学家和临床医生都在研究如何能够提高PD-1的有效率！这时发现，联合治疗或许是一个好出路，抗癌就像打架，一个不行，就找一些帮手；PD-1单药不行，那就联合几个帮手（如化疗、靶向或者放疗等）！目前该疗法已得到了明显的治疗效果!
1、PD-1联合化疗（1）TECENTRIQ(atezolizumab)联合化疗(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)一线治疗晚期肺鳞癌患者，可以减少29%的疾病恶化或死亡风险。（2）PD-L1药物Tecentriq与化疗联用，在小细胞肺癌的治疗上，总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均达到了主要临床终点。这也是首个在小细胞肺癌的治疗中彰显出OS与PFS改善的免疫疗法组合。（3）对于转移性或不可切除的局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者（意向治疗及PD-L1表达阳性），Tecentriq + 化疗（白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗，显著降低疾病恶化或死亡风险。结果显示：一线治疗有效率是66.7%、二线治疗有效率是25%、三线治疗有效率是26.6%，总体有效率是41.7%。（4）Keytruda+培美曲塞+卡铂联合治疗非小细胞肺癌，可显著延长无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。（5）白蛋白紫杉醇联合Opdivo治疗非小细胞肺癌的客观缓解率达到50%，30%患者病情稳定，中位无进展生存期为10.5个月。该试验结果表明，白蛋白紫杉醇联合Opdivo治疗非小细胞肺癌安全有效。（6）Keytruda联合卡培他滨治疗晚期胃癌患者，有效率和控制率达到90%，中位生存时间超过20个月；Opdivo联合化疗治疗晚期胃癌患者，其一期临床试验结果显示客观有效率68.4%，疾病控制率86.8%。（7）Keytruda联合化疗治疗晚期结直肠癌患者，目前一期临床试验结果显示客观缓解率达到50%，疾病控制率达到100%。
2、PD-1联合贝伐（1）PD-L1药物Tecentriq(Atezolizumab) 联合贝伐珠单抗用于一线治疗晚期或转移性肝癌（HCC）患者，中位随访 10.3 个月后，缓解率65%。获美国FDA突破性疗法认定。（2）对于晚期或转移性肾细胞癌患者（PD-L1表达≥1%），Tecentriq + 贝伐一线治疗，与舒尼替尼相比，疾病恶化或死亡风险降低26% (HR=0.74; p=0.02)。联合治疗组的中位无疾病进展生存期为11.2个月，舒尼替尼组的中位无疾病进展生存期为7.7个月。（3）PD-L1单抗Tecentriq +卡铂+紫杉醇+贝伐单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌。相比化疗 + Tecentriq的40%，化疗+贝伐单抗的41%，四联方案创新高，ORR直升56%。，且与PD-L1的表达水平无关。试验也入组了EGFR/ALK基因突变、靶向治疗失败的NSQ-NSCLC患者，同样显示疗效。
3、PD-1联合乐伐PD-1联合乐伐的临床试验给了肿瘤界很大的惊喜。（1）Keytruda + 仑伐替尼用于肾癌：有效率83%，控制率100%（2）Keytruda + 仑伐替尼的早期结果支持对不可切除性肝细胞癌进行进一步研究（3）Keytruda + 仑伐替尼用于子宫内膜癌：有效率48%，控制率96%（4）Keytruda + 仑伐替尼用于多种肿瘤：有效率54%，控制率100%香港凯利医疗中心蛋蛋医生指出还有更多的临床试验正在进行中，PD-1与仑伐替尼联合，势必会最大限度的发挥两个药物价值，在多种癌症治疗中得到批准。以最强有力的科学证据支持PD-1与仑伐替尼联合使用时的协同效应，有机会帮助更多的癌症患者。
4、PD-1联合放疗由于放疗可促进T细胞积聚及放疗存在远隔效应，因此放疗对免疫治疗的增敏效果更强。进行过放疗或计划进行放疗的病友，不论放疗的局部部位在哪里，都可以有效的增加免疫治疗的敏感性，同时对于其他未进行放疗的局部病灶也效果明显。97位晚期非小细胞肺癌患者，其中42位接受过放疗治疗，不论放疗时间距离入组时间间隔多久，入组后使用Keytruda单药治疗。随访后得出数据：放疗过的患者的中位生存期（OS）是10.7个月，而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月；无进展生存期（PFS）是4.4个月 VS 2.1个月，两组数据均显示生存期翻倍增长。而进行颅外放疗的患者亚组数据也让人惊喜：接受过颅外放疗的患者的OS是11.6个月，没有接受过的患者的OS是5.3个月；无进展生存期是6.3个月 VS 2个月，同样显示生存期翻倍增长。
5、PD-1联合CTLA-4如果把免疫治疗肿瘤的过程比喻成一场战争，那么PD-1单抗的作用就是提高战士们的士气和战术（阻断PD-1受体与肿瘤细胞结合，让T细胞识别肿瘤细胞），更好的杀敌。只是战士们数量有限，如果敌人太多，可能杀不过来。此时，如果联合CTLA-4单抗，培养更多训练有素的抗癌战士（增加T细胞激活、增值、表达），那么强强联合，从团队和战术上双管齐下赢得这场战争的胜利。有效率可以从20%翻倍提升至40%以上。PD-1联合CTLA-4治疗肺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈鳞癌、肉瘤、肠癌等疾病均有良好数据，有些适应症已获批，更多临床试验正在进行中。
总之，PD-1联合治疗目前仍是一个热门话题，未来PD-1联合手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗能够我们带来哪些惊喜？我们拭目以待。