自然杀伤T细胞和γδT细胞

自然杀伤T细胞自然杀伤T(NK-T)细胞具有NK和T细胞的标志。目前大多数发现表明NK-T细胞参与对细菌和寄生虫的反应，而NK细胞在控制病毒性感染中也发挥作用。NK-T细胞是αβT细胞的一个亚群，是与表达抗原提呈分子CDld的DCs细胞相互作用的主要亚型(固定的自然杀伤细胞[iNK-T])。这些iNK-T细胞，本书将称为NK-T细胞，具有保守的TCR(Vα24Jα18-Vβ11)，能通过非特异的MHC-Ⅰ分子CDld识别合成糖脂如galactoceramide(a-Gal／Cer)的自身抗原或微生物的抗原。NK-T细胞的四个亚群可以通过CD4或CD8的表达或二者都不表达加以区分。大约半数的。NK-T细胞表达CD4，其中一些细胞表面具有CXCR4和CCR5。在人肝脏，脾脏和胃肠道存在大量的NK-T细胞，大约。100～1000个PBMC中具有1个NK-T细胞。它们通过分泌1型和2型细胞因子发挥免疫学效应。大约1O％的NK-T细胞表达CCR7并且运往二级淋巴结。CD4+NK-T细胞产生IL-4和IL-13，而CD4-NK-T细胞具有工型免疫反应(IFN-γ和TNF-α)。在α-Gal／Cer刺激和CD4+细胞亚类的扩增之后，G-CSF能指导NK-T细胞的表达向Ⅱ型免疫反应(IL-4)发展。NK-T细胞具有与穿孔素和颗粒酶B以及Fas／Fas-L诱导的细胞凋亡有关的细胞毒特性。CD4+Va2 4NK-T细胞主要能被使用CCR5辅助受体的R5型HIV感染；这种感染能致细胞病变。在HIV感染中这类细胞减少，并且HIV感染病人中CD4+NK-T细胞数量的最低点与病毒载量的最高点相关。这种丢失在感染后不久尤其明显。一些研究显示。Nef蛋白能减少感染细胞表面CDld的表达并且影响NK-T细胞的功能。然而，HIV感染NK-T细胞对临床状态的影响尚未被阐明。γδT细胞γδT细胞不同于通常的αβТ细胞，因为它们的TCR由不同的基因片段编码γδT细胞δT细胞在胸腺内发育，主要通过δ亚型来分类。Vδ1+细胞迁移到身体组织，尤其是肠黏膜细胞、阴道和皮肤。V32细胞亚型存在于血液和淋巴结中，其他亚型很少。主要的循环细胞是Vγ2 Vδ2细胞，占血液T细胞的1％～1O％，在淋巴结中更少。就像NK和NK-T细胞，这类细胞群具有效应细胞的功能，包括细胞毒性和产生细胞因子。γδ细胞通过TCR与蛋白及其他类型的有机分子(如磷酸异戊二烯基)等抗原结合，抗原识别不依赖MHC分子不需要抗原提呈细胞。在人体内，上皮细胞γδΤ细胞的Vδ1+亚群受到非经典的MHC-Ⅰ类分子CD1c的限制性,后者可以呈递微生物的糖脂和脂肽。Vγ2 Vδ2亚型(在替代的命名法中也称为’Vγ9 Vδ2)也能识别热休克蛋白60(hsp60)分子，并且能出现在抵抗一些病原体的第一线，尤其是分枝结核杆菌和疟疾病原体。这两种感染都能减少γδ细胞数目，并且能因此作为辅助因子增强HIV的致病性。肠上皮淋巴细胞含有大量的γδT细胞(高达5O％)。最近，已经发现它们能作为APC诱发获得性免疫反应。γδT细胞在激活后可以表达CCR7，并且迁移到HIV感染的淋巴结显示出抗HIV活性。此外，Vδ2阳性的γδT细胞能够作为CD8+T细胞的APC，活化后APC分子表达显著上调。一些报告指出，HIV感染中γδT细胞的Vδ2亚类减少而Vδ1亚群增多。这些减少是由于表达Vγ2-Jγ.2 Vδ2TCR的特定细胞丢失造成的。接受HAART治疗后，特别是当病毒血症得到控制后，可以注意到Vδ2与Vδ1细胞的比例有显著的恢复。HIV感染者的γδT细胞对肿瘤细胞和分枝杆菌蛋白反应功能降低。细胞因子产生能力(如IFN-γ)也会降低，但在HAART治疗后恢复。此外，一些研究者指出，与病毒载量升高有关的细胞毒性γδVδ1细胞的扩增可能通过HIV病原消耗旁观者CD4+T细胞。考虑到γδT细胞在感染性疾病中的作用，这种可能性需要进一步评价。最近的证据显示，同时表达CD4、CCR5和CXCR4的γδT细胞亚群能被HIV-1感染。大多数γδ细胞不表达CD4或CD8。这些细胞直接通过细胞毒作用，包括穿孔素，颗粒酶或Fas／FasL诱导的细胞凋亡，在HIV感染时起一定作用。特别是，据报道γδT细胞可以产生β-趋化因子，可能还有一些其他可以抑制HIV X4和R5型病毒复制的抗HIV因子。它们也可以产生影响HIV致病力的IFN-γ和TNF-α。