特发性震颤
什么是特发性震颤？特发性震颤（essential tremor,ET)是最常见的运动障碍性疾病，主要为手、头部及身体其他部位的姿位性和运动性震颤。特发性震颤具有相互矛盾的临床本质，一方面这是一种轻微的单症状疾病，另一方面，又是常见的进展性疾病，有显著的临床变异。本病的震颤，在注意力集中、精神紧张、疲劳、饥饿时加重，多数病例在饮酒后暂时消失，次日加重，这也是特发性震颤的临床特征。特发性震颤病因并不清楚，易与其他疾病产生的震颤混淆。
临床案例来自深圳的徐静蕾女士（化名）今年42岁，2年前在一次朋友的聚会上，在给朋友倒酒的时候手突然颤抖的厉害，把酒撒了一地，当时以为是劳累及精神紧张造成的，没有在意。但是后来手抖的情况开始频繁增加，尤其是写字、吃饭的时候，给工作和生活带来了严重的影响，这期间徐女士依然觉得可能是肌肉紧张的问题，放松一段时间可能就会回复。徐女士的爱人也在网上查了不少资料，他怀疑妻子可能是早期的帕金森，于是带着徐女士来到医院诊治，经过医院一些列的检查，医生初步诊断为帕金森，但服用治疗帕金森的药物后，病情并没有得到缓解。于是他们去了省级三甲医院，神经科的主任经过细致的问诊结合各项检查，怀疑她可能是特发性震颤，特发性震颤是一种基因病，建议先通过致病基因鉴定明确诊断。
鉴定结果徐女士随即联系了基因解码，送检了自己的5ml血液进行致病基因鉴定，基因解码接收到样本后，立即进行了全面的特发性震颤致病基因分析，基因解码显示，徐女士FUS基因发生杂合致病性突变（c.4324G>A，p.Ala1442Thr），该突变导致FUS基因第4324号核苷酸由G变异为A，进而导致第1442号氨基酸由丙氨酸变异为苏氨酸，影响了编码蛋白功能。结合徐女士主诉，该突变考虑为与常染色体显性特发性震颤的杂合突变，是导致徐女士发病的重要致病性因素。
分析解读FUS基因突变导致的特发性震颤为常染色体显性遗传。根据基因解码结果，徐女士后代遗传风险为50%。徐女士9岁的儿子，经验证，并未遗传到该致病性突变，因此，对于儿子的健康，全家终于安心了许多。此外特发性震颤与帕金森症状极为相似，通过临床表征很难确诊。因此当出现不明原因的震颤等异常情况应及早进行精准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。
特发性震颤该如何治疗？根据突变的基因情况采取适合个人的个性化治疗。一、药物治疗：普萘洛尔和扑米酮是证据级别最高的可用于特发性震颤治疗的药物。1. 普萘洛尔：常用剂量为 120～240 mg/d，基因解码研究显示其可显著减少患者 55% 的震颤幅度。其不良反应包括心动过缓和支气管痉挛。2. 扑米酮：常用剂量为 250～750 mg/ 天，基因解码研究显示其可显著减少患者 60% 的震颤幅度。其早期不良反应包括眩晕、疲劳以及心神不宁等。3. 其他治疗药物：托吡酯、阿普唑仑、加巴喷丁和其他除普萘洛尔之外的β- 阻断剂（如阿替洛尔，纳多洛尔，和索他洛尔）用于特发性震颤治疗的研究证据有限。而左乙拉西坦、氨吡啶、氟桂利嗪、曲唑酮、吲哚洛尔、乙酰唑胺、米氮平、硝苯地平和维拉帕米等药物治疗无明显获益。
特发性震颤该如何治疗？二、神经刺激术和消融治疗以丘脑腹中间核为治疗靶点的脑深部电刺激（单侧和双侧）和丘脑切开术（仅单侧）可用于治疗药物难治性上肢特发性震颤。且基因解码研究显示，与丘脑切开术治疗相比，脑深部电刺激治疗对患者功能改善更佳，且不良反应发生率更低。此外，2016 年，美国 FDA 还批准了一款聚焦超声设备用于药物难治性特发性震颤的治疗。
三、肢体功能锻炼早期应坚持一定的体力活动，主动进行肢体功能锻炼，四肢各关节做最大范围的屈伸、旋转等活动，以预防肢体挛缩、关节僵直的发生。晚期病人作被动肢体活动和肌肉、关节的按摩，以促进肢体的血液循环。根据患者病情及体力选择适当的运动，如散步、太极拳等，或参加一些有助于肢体活动的轻微劳动。