达拉菲尼有望治疗恶性黑色素瘤

Journal of Clinical Oncology杂志发表了一项研究成果，靶向治疗药物达拉菲尼[dabrafenib](Tafinlar)在治疗BRAF-V600E突变转移性恶性黑色素瘤(皮肤恶性黑色素瘤)患者时表现出了高有效率。　　日本每年新增皮肤癌患者超100万人，其中约68000人是恶性黑色素瘤患者。美国每年有8000人死于恶性黑色素瘤。与其他皮肤癌相比，恶性黑色素瘤更容易向身体的其他部位转移，属于危险疾病。　　众所周知，BRAF基因与细胞增殖有关，BRAF变异在许多肿瘤中都常有发生。约半数恶性黑色素瘤都伴有被称之为“V600E变异”的特异性BRAF变异的发生。受此变异的影响，BRAF蛋白质出现异常，从而促进了癌细胞的增殖。也有恶性黑色素瘤发生了V600K变异，即其他BRAF变异。　　所谓的靶向治疗药，就是能特异性地抑制癌细胞增殖或生存相关路径的抗癌药物。通过靶向药物治疗，将有可能取得较之前更好的个体化肿瘤治疗效果。达拉菲尼是针对BRAF变异的Kinase抑制剂，属于靶向治疗药。　　另外，研究人员以转移性恶性黑色素瘤患者中的76名BRAF-V600E变异患者以及16名BRAF-V600K变异患者为对象，进行了多中心协调无对照临床试验。在全体患者病情进展、死亡或出现不可耐受的毒性之前，进行了达拉菲尼口服治疗(150mg、1日2次)。主要试验目标是BRAF-V600E变异患者的总体有效率。另外，该试验还对血液中循环的肿瘤特异性无细胞DNA(cfDNA)的预后因子的可能性进行了研究。　　试验结果显示，59%的BRAF-V600E变异患者得到了缓解，7%的患者得到了明显缓解。该群体的无进展生存时间中位数为6.3个月，整体生存时间中位数为13.1个月。　　13%的BRAF-V600K变异患者得到了部分缓解。该群体的无进展生存时间中位数为4.5个月，整体生存时间中位数是12.9个月。　　关于以上BRAF-V600E变异者与BRAF-V600K变异者缓解率的差别，该研究人员尚不能给出明确的理由。　　通过运用cfDNA测定，随着缓解率以及无进展生存率的降低，BRAF-V600E变异率的基准线明显提高。　　最为常见的副作用有关节疼痛(33%)、角质增殖症(27%)、发热(24%)。整体来说，有27%的患者出现严重的副作用，10%的患者出现扁平上皮癌。　　研究人员还得出了以下结论，达拉菲尼在BRAF-V600E/K变异型转移性恶性黑色素瘤患者的耐受性及其临床疗效上表现良好。另外还指出，在今后的研究中，cfDNA将有可能作为预后判定、缓解率判定的有效指标。