如果周瑜上手反间，手里的黑桃往往来不及打出，所以黑桃较多。出完锦囊后，他一般会有杀，而杀以梅花为主。如果你的+1马憋住了周瑜的杀，几回合后周瑜的杀会比较多，也可以猜梅花。
如果周瑜几回合都没掉血，可以猜红桃，他手里一般有存桃。周瑜如果无中生有开出不少牌却没有进一步的出牌动作，而是直接反间，说明他的牌难以主动打出。难以主动打出的牌往往是红牌。瑜的方块闪不少，所以往往对手喜欢猜方块。所以周瑜在手牌方块较多的时候不宜反间。
上手反间猜黑桃，用过锦囊猜梅花，手牌很多猜红桃，手牌较少猜方块。
对战洗牌系诸葛亮 反间破空城，轻松战胜。但是切忌急躁，一定要等诸葛亮空城后再反间。对战孙权，有一定可能，但是周瑜是否使用反间？不用的话，单挑英姿不如闭月。用的话，这等于是在给孙权补牌。本来反间对于4血武将收益就不明确，对于孙权就更难说了。而且周瑜防御太低，容易被孙权打垮。
对战稳定摸牌系貂蝉. 注意貂蝉的桃也不少，而且英姿不如闭月，全靠反间弥补了。对战曹仁，自己的防御是个问题。不过他要是敢于据守，周瑜2回合的攻击力很高。
对战不稳定摸牌系甄姬 多用反间，一般没必要出杀。对战黄月英，周瑜优势。对战孙尚香，前期速推即可。
对战强命系 周瑜有2刀流，关键时刻可以拼命。不过后手还是比较危险的。
对战卖血流稍微麻烦 对战曹操比较简单。很多时候周瑜面对司马懿，郭嘉（尤其是郭嘉）的时候手里缺闪。想进攻又不敢猛攻，想防守又守不住。这一点不如貂蝉，甄姬。因此卖血流也是周瑜的最大敌人（当然还是周瑜胜率高）。对战夏侯惇，注意反间他掉血，刚烈你的时候，弃的2张牌要包括他猜中的反间牌，这样可以减小损失。
对战素将 英姿起装备，少反间。
对战甘宁 反间无视+1马，英姿摸牌找武器，-1马，过河拆桥无压力。
对战吕蒙优势 英姿保证出杀，反间关键时刻打倒吕蒙。不过小心吕蒙故意存桃不吃，就等你反间。
对战黄盖 公瑾的鞭挞很爽啊～小心黄盖的一波流。
后手对战大乔很麻烦 容易被乐到死。英姿比起洛神摸牌要稳定，但是比起倾国，摸闪上方差还是太大。经常几回合没闪，被打到1血，结果一回合来了2张闪，又存不起来。弃了很多牌后才摸到桃，实在让人不爽。如果早点有闪/桃，根本不用大量弃牌。
完克陆逊 陆逊拿着闪，没办法联营，也防不了反间。
对战华佗 一定要忘掉反间。华佗手牌利用率太高。
对战魏延 仍然是距离问题。不要太小看魏延。
对战小乔 初期要是缺闪/桃，压力很大。
完克张角反间他，他无法发动雷击。