进行全面的躯体检查、神经系统检查、辅助检查及实验室检查。其中实验室检查主要是为了排除物质及躯体疾病所致的抑郁症。
诊断主要根据病史、临床症状、病程、体格检查和实验室检查，患者通常具有心境低落、兴趣和愉快感丧失、精力不济或疲劳感等典型症状。
对于严重抑郁症的诊断一定要综合检查诊治，全方位的确诊。比如集中注意和注意的能力降低方面、自我评价降低、自罪观念和无价值感、认为前途暗淡悲观、自伤或自杀的观念或行为、睡眠障碍、食欲下降。等等。
抑郁的治疗主要是最大限度减少病残率和自杀率，彻底消除临床症状，提高生存质量，恢复社会功能，并达到预防复发的作用。
肝气郁结者的治疗宜以疏肝理气为主，可选用四逆散治之。如用柴胡散热解表，疏肝解郁;白芍药平肝潜阳，养血敛阴，缓急止痛;枳实破气消积，消痰除痞，可泻脾气之壅气而调中焦之运化;甘草补中益气，清热解毒，缓急止痛，又可调和诸药。
气郁化火上逆者的治疗宜清肝泻火，可选用加味逍遥散。如用当归补血养血，活血止痛;白术补脾益气，健脾燥湿;茯苓健脾补中，宁心安神;栀子清热除烦，泻火凉血;牡丹皮清热凉血，活血散淤。
痰气郁结者的治疗宜利气化痰，可选用半夏厚朴汤，其中半夏燥湿去痰，降逆止呕，消痞散节;厚朴燥湿行气，化痰降逆;茯苓宁心安神;生姜温胃止呕，温肺止咳;紫苏叶理气宽中，善理脾胃之气。利气化痰和宽中解郁之功。
久郁伤神者的治疗宜养心安神，可选用加味干麦大枣汤，大枣补益脾胃，养血安神;小麦、酸枣仁、远志皆能养心安神，又可益阴敛汗，祛痰利窍;香附疏肝理气，解郁止痛;郁金行气活血，凉血清心;香橼皮能理气健脾化痰，柴胡可疏肝解郁。能养心安神，且有安眠作用。
阴虚火旺者的治疗宜滋阴清火，养血柔肝，可选用滋水清肝饮，熟地补血养肝，滋肾育阴，敛汗固脱。能滋肾水而清肝火，并可养血宁心安神，因而对抑郁症和失眠症均有较好的治疗作用。郁金行气活血，凉血清心;香橼皮能理气健脾化痰，柴胡可疏肝解郁。能养心安神，且有安眠作用。
严重抑郁症者，在药物治疗的同时要合并心理治疗。常用的心理治疗方法包括支持性心理治疗、认知行为治疗、人际治疗、婚姻和家庭治疗、精神动力学治疗等。
有严重消极自杀企图的患者及使用抗抑郁药治疗无效的患者，应该采用物理治疗的方法。