LinkLab原创：如何确定临床研究的结局指标？

临床研究的结局作为研究设计PICOS要素之一，其指标可以直接评估研究疗效。研究的意义也取决于终点的选择，那如何确定研究的终点呢？通过前期介绍的CONSORT规范，我们也了解到研究需要明确定义预先指定的首要和次要结局变量，包括了解如何和何时进行评价，此外，如果在试验开始后对结局变量进行修改，还必须说明原因。因此，我们必须先要明确定义研究的终点。根据研究的目的，设立终点指标，并将测量指标的偏倚降到最低。终点指标主要有以下两种：主要终点（primary end point）：只能有一个，作为主要测量指标-证据等级高；-尽可能选择灵敏度高、特异度高的明确的终点事件（存活、病死等）作为测量指标;-是研究者最感兴趣的问题，用于建立假设、计算样本量、进行结论统计推断;-终点判断必须客观、准确，要有专职人员独立裁定。次要终点（secondary end point）：可以几个，但不要太多，作为次要测量指标-证据等级偏低，不必过度解读次要终点。临床研究中，终点指标必须是客观的，有公认的判断标准，如治愈、缓解、有效或生存率等必须标明具体判断标准。终点指标可以直接评估患者的感知、功能或存活等，如临床报告结果（ClinRO）总生存率、受试者报告结果（PRO）疼痛指数、观察者报告结果癫痫发作等。而一些血脂、血压的降低等“中间结局”指标，除非有特殊需要，一般不能作为终点指标。此外，终点事件的裁定由第三方终点事件判定委员会盲法公平公正判定。举个例子:比如抗肿瘤研究，在Ⅱ期临床试验中确定主要终点和次要终点，一般以疾病无进展生存（PFS）为主要终点，以总生存期（OS）、反应率、无事件生存期（EFS）为次要终点。这里介绍下这几个概念：PFS：是从随机化开始到疾病进展或任何原因的死亡；OS：是从随机化开始到任何原因的死亡；EFS：是从随机化开始到疾病进展，发生第二原发肿瘤或任何原因的死亡。注意：这里的终点都是从随机化开始算起，而不是从研究治疗那天算起的。因为从随机化开始的话，尽可能避免违反ITT原则以及潜在的bias。