母体因素：母亲孕期大量吸烟、酗酒、理化因素、妊娠期感染、先兆流产、用药、妊娠中毒症、外伤、风湿病、糖尿病、胎儿期的循环障碍、母亲智力落后、母体营养障碍、重度贫血等。近年来，由于感染∕炎症与脑瘫关系的研究取得了很大的进展，临床与流行病学资料都证实脑室周围白纸软化是脑瘫的一个重要危险因素，而感染时导致PVL发生的原因。
遗传因素：近年来研究认为，遗传因素对脑瘫的影响很重要，双胞胎同时患脑瘫、家族中已经有脑瘫患儿再发生脑瘫的几率偏高。有报道单纯共济失调性脑瘫与常染色体隐性遗传有关，部分痉挛性双瘫、偏瘫患儿具有遗传倾向。
围生期因素：①.患脑瘫的危险性随着出生体重偏离同胎龄标准体重的程度而增加，低出生体重儿或巨大儿患脑瘫的几率可高于正常体重数十倍。②.早产是目前发现患脑瘫的最主要因素之一。③.胎盘功能不全，缺氧缺血等被认为与脑瘫有关。
出生后因素： 新生儿期惊厥、呼吸窘迫综合症、吸入性肺炎、败血症、缺氧缺血性脑病、颅内出血、脑积水、胆红素脑病以及脑部感染、低血糖症、脑外伤等都被认为是脑瘫的危险因素。
黄疸是大部分孩子出生后都可能经历的过程，但不是所有的黄疸都致病，但也是新生儿脑瘫的发病原因。一般存在以下情况应引起注意：黄疸在生后24小时内出现;重症黄疸(血清胆红素浓度高于205.2—256.5毫摩尔/升);黄疸持续时间长(足月儿超过2周，早产儿超过4周);黄疸退而复现。黄疸诊断为病理性后，只要及时处理，绝大多数可很快恢复正常。
由于医疗水平的提高，不少胎龄只有28周、体重在1千克以下的孩子都得到抢救成活。但是由于胎龄小，脑的发育很不成熟，所以很容易出现脑损伤。如果损伤后出现了中枢性运动障碍，就可能形成脑性瘫痪，也是新生儿脑瘫的发病原因，所以早产儿的预防保健工作成为了脑瘫预防的一个重点内容。
新生儿窒息目前仍然是新生儿脑瘫的发病原因，尤其是重度窒息。由于缺氧，很容易导致脑水肿和颅内出血，致使脑组织损伤。现代研究已经发现重度窒息的患儿在出生前已经存在脑损伤，由于其脑损伤的存在而导致孩子不能很顺利地娩出。所以新的观点认为：胎儿脑损伤导致新生儿窒息，窒息反过来加重新生儿脑损伤。如果在此期不进行干预，那么很可能导致永久性脑损伤，出现人们担心的脑性瘫痪症状。